蜀漢昭烈帝劉備在章武三年(223年)駕崩於白帝城，享年63歲。
史書上說劉備是得病去世的，病得還挺嚴重，那麼具體是什麼病把經歷過無數大風大浪的一代梟雄徹底「撂倒」的呢?
一、史籍關於劉備臨終前病情的記載
蜀漢章武二年(222年)閏6月，劉備在夷陵被孫吳將領陸遜打敗，之後退往白帝城，當時手下人都勸他回成都，但劉備執意不肯，下令將白帝城所在的魚復縣改名為永安，在此堅守。《三國誌》諸葛亮傳記載：「章武三年春，先主於永安病篤，召亮於成都，屬以後事。」
從時間上看，劉備於章武二年(222年)「秋八月，收兵還巫」，在白帝城最少已經住了5個月，到次年春天前後發現自己病了，而且病得很嚴重，說明這場病與之前的夷陵大戰關係不大，是後來得的。《三國誌》先主傳也記載說劉備「病篤」，但具體什麼病沒說。
《三國誌》的作者陳壽後來把諸葛亮的文章、兵書、奏折編輯成《諸葛亮集》，《三國誌》諸葛亮傳記載了這部文集的目錄，根據該目錄可知陳壽編纂的《諸葛亮集》共24篇，10.4萬字，裡面保留了大量的珍貴史料，可以彌補《三國誌》在某些歷史細節上的不足。關於劉備最後的病情，《三國誌》等史書雖然沒有具體的記載，《諸葛亮集》中卻有，在該書裡保留著一份劉備臨終前給後主劉禪的遺詔，其中說道：
「朕初疾但下痢耳，後轉雜他病，殆不自濟。人五十不稱夭，年已六十有餘，何所復恨，不復自傷，但以卿兄弟為念。射君到，說丞相歎卿智量，甚大增修，過於所望，審能如此，吾復何憂!勉之，勉之!勿以惡小而為之，勿以善小而不為。惟賢惟德，能服於人。」
這份遺詔很有名，「勿以惡小而為之，勿以善小而不為。惟賢惟德，能服於人」已經成為一句名言。
根據這份遺詔，劉備開始得的是「下痢」，後來又引發了其他併發症，以至於沒能挺過來。
「下痢」就是痢疾、拉肚子，本不是什麼大毛病，為什麼最後竟要了劉備的命呢?
二、劉備去世前接連遭受了多次異於常人的精神打擊
劉備一生都在戰鬥，經常被人追著打，在戰場上多次把妻兒都弄丟了，最困難的時候差點兒下海當漁民，但他被時人稱為「雄才」、「人傑」、「命世英才」，由草根一步步到了皇帝，說明他的身上有一股能吃苦的精神和可以百折不撓的毅力，與袁紹、袁術等一帆風順的公子哥比起來，他的抗打擊能力強得多。
但自建安二十四年(219年)底開始，3年時間裡劉備竟然接連承蒙了至少5次沉重的打擊：第一次是關羽被殺，荊州被孫權搶走，當時劉備剛打完漢中之戰，人在成都，不知出於怎樣的考慮，關羽突然發威，在荊州舉兵北上，逼得孫權背後動手，用偷襲的辦法奪了荊州，殺掉關羽。
第二次是痛殺義子劉封，關羽之死劉封負有不救的責任，後來又涉嫌逼反了孟達，為劉備所不容，把劉封殺掉，但劉封是他的義子，殺之而心痛，「為之流涕」。
第三次是張飛之死，劉備決意報仇，與張飛各率一部人馬東征，約定在江州會合，還沒出發就傳來噩耗，張飛被部下殺害，劉備與關羽、張飛「寢則同床、恩若兄弟」，他們接連死去，而且都死於陰謀，劉備既痛又恨。
第四次是夷陵慘敗，劉備不顧勸阻率數萬大軍出三峽為關羽、張飛報仇，想重新奪回荊州，開始還順利，但後來與敵人形成了對峙，劉備著急，多次試圖誘敵輕進以實現突破，但都被陸遜識破，陸遜突然採取火攻，蜀軍慘敗，損失極為嚴重。
第五次是在夷陵之戰前後，馬超、許靖、劉巴等蜀漢重要成員在一年中相繼去世，加上已經去世的關羽、張飛、黃忠、法正、馬良等人，蜀漢面臨著「將星隕落、人才凋零」的局面。
上面這些打擊，換成袁術，任何一次都得讓他「嘔血」，而劉備還是艱難地挺過來了。不過這些打擊確實太大了，尤其夷陵之戰，蜀軍被連破40多座營寨，蜀將張南、馮習、傅彤及助戰的胡王沙摩柯等戰死，黃權、杜路、劉寧等人被迫投降，劉備聽到消息時簡直驚呆了，他倉皇逃出兵營，退入馬鞍山，史書說「殺其兵八萬餘人，備僅以身免」。
劉備擔心在馬鞍山被吳軍活捉，連夜突圍，山路崎嶇，騎馬很危險，劉備被驛人抬著才闖出了重圍，為了逃命，驛人們「燒鐃鎧斷後」，一口氣跑了幾百里，沿途看到的全是慘像，蜀軍的舟船軍械、水軍步軍的物資損失殆盡，屍體漂流在江面上，有的地方「塞江而下」，劉備雖然是打了幾十年仗的老兵，但此情此景仍然讓他驚駭悲憤，大呼道：「吾乃為遜所折辱，豈非天邪!」夷陵之戰後孫權及時調整策略，積極向蜀漢示好，劉備才在白帝城得以穩定下來，不過接二連三的打擊讓劉備的心情極為沉痛。痢疾這種病除飲食不潔外，「外感時邪」也是重要誘因，《證治要訣》等醫籍都說痢疾為「滯下」，「以氣滯成積，積之成痢」。
當時是冬天，天氣濕冷，劉備這個北方人大概不太習慣長江邊上的這種氣候，儘管飲食不會有問題，但由於心情過度沉鬱，加上天氣和年齡較大的原因，導致劉備的身體抵抗力下降，病倒就不奇怪了。
三、好喝酒或許是劉備消化系統先出問題的根源
但是，劉備的病為什麼從拉肚子開始的呢?
史書再也沒有關於這方面的任何記載，不過從劉備的某些日常行為似乎也可以作一番一番。根據史書記載劉備比較愛喝酒，這大概是他消化系統先出問題的原因。
說劉備愛喝酒，依據不是「青枚煮酒論英雄」那次，而是其他記載。當初，劉璋邀請劉備率兵來益州幫自己打漢中的張魯，劉備領兵到了成都北邊的涪城，劉璋親自趕來相見，下令就地擺下盛宴給劉備及其手下將士們接風洗塵，這是一場超級大酒，參加的人多達數萬，劉璋不僅跟劉備喝，還和劉備手下的將士喝，「歡飲百餘日」。
《三國誌》記載，有一次劉備大概喝得有點兒多，發現劉璋旁邊坐著一個人長得很有特色，「其人饒須」，也就是鬍子有點兒多，劉備喝得高興，就拿他開起了玩笑：「過去我在家鄉涿縣，那裡有很多人姓毛，東西南北都有，縣令說哪來這麼多毛環繞著涿縣?」
劉備是在講笑話，聽領導講笑話是個學問，會聽的人好笑不好笑都笑，不會聽的人才會犯傻問笑點在哪裡。被劉備調侃的這位仁兄叫張裕，他不屬於上面兩種人，而是那種傻得不透氣的人，他沒有笑，也沒有抬槓，卻順手回贈了劉備一個笑話：「過去有個人在上黨郡潞縣當縣長，後來升了官，當上了涿縣令，該縣令辭官回家，別人給他寫信，就稱他為『潞涿君』。」
潞與露諧音，涿與啄音同，啄是嘴的意思，露啄即露嘴，也就是沒鬍鬚。劉備恰好沒鬍鬚，他拿人家鬍子多開涮，人家此人就回敬他嘴上沒毛，辦事不牢。
還有一次，劉備在葭萌關起兵跟劉璋奪益州，拿下了涪城，大家都挺高興，劉備下令又在這裡擺酒慶賀。席間劉備突然對龐統說：「今天在這裡聚會，真是快樂極了!」跟上次一樣劉備大概已經喝得差不多了，領導在下屬面前一般都是正襟危坐，只有在酒桌上喝高了才會露出原生態。其實領導也是人，讓他找個機會發洩發洩挺好，來到益州一年多了，夠鬱悶的。
可是龐統沒喝多，看見在這個公開場合領導失語加失態，很嚴肅地對劉備說：「跑到這裡來攻打別人的國家，還覺得挺高興，這算不上仁義之師。」劉備一向待人和藹，但今天喝多了，所以有點兒生氣不高興了：「武王伐紂時也是前歌後舞，難道武王不仁義?先生此言不當，請出去!」龐統還從沒見劉備如此生氣憤怒，想走不敢走，不走又不行，遲疑再三，還是「統逡巡引退」。
劉備不是一般的領導，酒要喝，事情還能拎得清，腦子很快就清醒下來，想起剛才之言十分懊悔，趕緊命人把龐統請來，仍然坐回原位。這種情況下總得有人先有個姿態，主動回個話，不然還是下不了台。通常情況下，不管領導對與不對，主動回話的都應該是下級。可是龐統不管，只顧吃喝，也不向劉備道歉。劉備終於沉不住氣了，對龐統說：「剛才咱們的爭論，你說誰對誰錯?」龐統答道：「咱們都有錯。」劉備大笑，宴樂如初。
後面這件事還曾惹來習鑿齒和裴松之兩位史學家各自一番「上綱上線」的宏論，把龐統和劉備都批評了一番，其實沒那麼複雜，打了勝仗，高興，劉備又喝多了，跟常人一樣，不免有點小得意，一時忘形，如此而已。
在場面上喝酒，表現比較主動的人要麼酒量大，可以輕鬆喝倒一桌子，要麼酒量雖不行卻很勇敢，這種人被稱為「酒品」好。其實酒桌上未必一定有什麼「品」的差別，而是有的人天生不愛喝、有的人天生愛喝，愛喝而酒量不大，說話就會經常走形。
酒量反映的是肝臟解毒能力的大小和消化功能的強弱，酒量不大的人最好少喝。從史書記載的上面這兩件事情看，劉備是個酒量不怎麼大但有點兒愛喝酒的同志，所以才會多次在酒場上失語失態。劉備的腸胃大概早就有些不對勁了，所以才在最後時刻先出了毛病。