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諸葛亮死後，安排楊儀來主持蜀軍撤退，還安排說魏延如果不聽命，大軍便管自己先回去。諸葛亮明知道魏延和楊儀有很大的矛盾，卻還要如此部署，難免讓人猜忌他的做法是故意的?果然之後魏延和楊儀兩人開始爭權，結果魏延失敗身亡。
那麼，第一任漢中都督魏延一死，曹魏虎視眈眈，誰能來承擔鎮守漢中的重任呢?自然是本篇的主人公——吳懿啦。
吳懿本是兗州陳留郡人，中原戰亂紛紛，吳懿的父親和劉璋的父親劉焉關係很好，於是吳懿一家都去了益州依附劉焉。兩家人還結成了一樁婚事，那便是劉焉的兒子劉瑁和吳懿妹妹吳氏成親了。可之後劉瑁不幸去世了，吳氏成了寡婦。
吳懿為人勇猛強硬，在劉璋手下任職中郎將，執掌一定的兵力。公元212年，劉備南下進攻劉璋，吳懿也被派去在涪縣一帶抵禦劉備的攻擊，可皆被劉備打敗，吳懿見劉璋大勢已去，便帶著自己的隊伍投奔了劉備。劉備當然開心了，於是封吳懿為討逆將軍。
公元214年，劉備平定益州，迎娶了寡婦吳氏，此舉其實挺高明的，一來解解劉備入蜀以來的「寂寞」;二來籠絡吳懿等隨劉焉到益州來的一股勢力。而吳懿因為這一層關係，在蜀漢的地位拔高了，任職護軍。劉備稱帝后，他升任關中都督，劉禪繼位後，他被封都亭侯。
諸葛亮主持北伐期間，吳懿基本都隨著去。第一次北伐，時有宿將魏延、吳懿等，諸葛亮偏偏用了馬謖。公元230年，曹魏發動三路大軍進攻蜀漢，因大雨而退軍。於是，諸葛亮下令讓魏延和吳懿共同領兵趁機去打曹魏的涼州地區，蜀軍行至陽溪一帶，遭遇了曹魏後將軍費曜和雍州刺史郭淮的軍隊，雙方對戰，吳懿和魏延大勝。此戰後，吳懿因功升任左將軍。
公元231年，第四次北伐由於李嚴的督辦糧草失誤只得退回，事後，吳懿也一起上書彈劾，諸葛亮拉動群臣成功幹掉了托孤大臣李嚴。
可諸葛亮死後，蜀漢上下頓時慌了，萬一曹魏來打怎麼辦呢?果然，東吳先來湊熱鬧，在吳蜀交界處增加兵力，以待時機。幸運的是，蜀漢還是有良將賢臣的，劉禪還可以躺著享樂。
國舅爺吳懿被任命為新一任漢中都督，升任車騎將軍，主持漢中軍政大事。吳懿屢有戰功，對曹魏是有一定威懾的，有他鎮守著，也是曹魏不敢來犯的因素之一。吳懿保護了漢中三年的平安後就去世了，之後是王平接任第三任漢中都督。
總的來說，吳懿是算員良將，很好地為劉禪效忠了十幾年的光陰。