何皇后，大將軍何進和車騎將軍何苗的妹妹，是東漢第十二任皇帝漢靈帝劉宏的第二任皇后，漢少帝劉辯的生母。
何氏身高七尺一，其家本是屠戶，以屠宰為業，後被選為宮女進入掖庭，得到漢靈帝劉宏的臨幸，生下皇子劉辯。母憑子貴，自此，何氏在宮中如魚得水。
漢靈帝子嗣單薄，雖曾有數名皇子，但都先後夭折，所以對皇子十分寵愛。漢靈帝為了保護劉辯，把他寄養在道士家中，同時封何氏為貴人，何氏深受漢靈帝的寵愛。加上何氏又性格倔強忌妒，後宮中的宮女嬪妃們無不對她忌憚三分。
光和元年，宋皇后因遭中常侍王甫和大夫程阿的誣陷詆毀，被漢靈帝廢黜皇后之位，並打入冷宮，不久憂鬱而死。兩年後，漢靈帝立何氏為皇后。
當時漢靈帝的美人王榮懷有身孕，因畏懼何氏，想打掉胎兒，但無奈胎兒安穩不動。王榮又多次夢見自己背著太陽行走，認為這是吉兆，於是再也沒有想打掉胎兒的念頭。同年，王榮生下皇子劉協，何氏很生氣，派人用毒酒毒殺王榮。漢靈帝大怒，想要廢黜何氏，宦官們堅決勸阻才得罷休。皇子劉協則由漢靈帝的母親董太后親自養育教導，稱為董侯。
後來群臣請漢靈帝立太子，漢靈帝認為劉辯輕薄無威儀，不可以作為嗣君，然而因寵愛何氏，何氏的哥哥大將軍何進又手握重權，所以遲遲不決。起初，董太后曾多次勸說漢靈帝立劉協為太子，然而還沒等提議商定下來，漢靈帝便去世了。何氏仗著自己兩個哥哥何進和何苗的權勢，助皇子劉辯即位，劉辯尊母親何氏為皇太后，並由何氏臨朝聽政。
何氏臨朝聽政後，董太后的侄子票騎將軍董重與何進權勢相衝突，董太后每每想參與政事，何氏就禁止阻攔。董太后忿恨地責罵道:"你現在這麼強橫跋扈，依仗你哥哥的權勢嗎?應當敕令驃騎將軍董重斬斷何進的頭拿來。"何太后將此話告訴了何進。何進很生氣，便以莫須有的罪著名將領董太后逐出皇宮。何進還派兵包圍董重的府第，拘捕董重，董重自殺。董太后最終因憂慮恐怖而死。
光熹元年八月，大將軍何進想要誅除宦官，但反被宦官所殺，何氏的母親舞陽君也被亂兵殺死。而此時董卓受到徵召，領兵進入洛陽城，廢黜劉辯，擁立劉協為帝，是為漢獻帝劉協。董卓將何太后遷到永安宮。同年九月初三日，董卓派人用毒酒毒死何氏。曾經的何太后竟死在了董卓手裡。
正可謂：「本是屠家女，幸得為國母。假令知恥辱，禍難可不作。逼死董太后，蒼蒼嫉惡之。」