諸葛亮一生運籌帷幄，但智者千慮必有一愚，諸葛孔明也不例外。那麼，諸葛亮此生最大的失策是什麼呢？
熟識三國的人都知道，馬謖失街亭是諸葛亮最大的失策,而馬謖也因失街亭而丟了性命。
馬謖這個人確是讀了不少兵書，平時很喜歡談論軍事。諸葛亮找他商量起打仗的事來，他就談個沒完，也出過一些好主意。因此諸葛亮很信任他。但是劉備在世的時候，卻看出馬謖不大踏實。他在生前特地叮囑諸葛亮，說：「馬謖這個人言過其實，不能派他幹大事，還得好好考察一下。」但是諸葛亮沒有把這番話放在心上。這一回，他派馬謖當先鋒，王平做副將。
眾人都建議用舊將魏延、吳懿等人任先鋒，但諸葛亮不聽，任命自己十分賞識的參軍馬謖領導諸軍，後於軍事重地街亭防禦曹魏將領張郃的進攻。馬謖在街亭違反諸葛亮節度，舉措煩擾，更加捨棄水源，選擇登上南山據守而非佔據山下的城鎮；裨將軍王平曾多番規勸，但馬謖都不接納。
張郃到後，包圍山上，又斷絕山上馬謖軍的水源，並且大舉進擊，大破馬謖軍，士卒四散，潰不成軍。王平此時命自己所領的軍隊鳴鼓自守，張郃懷疑有伏兵，不敢進逼，王平得以有時間收拾殘軍，並率領敗軍撤回。馬謖失守街亭後，諸葛亮失去重要據點，進退無據，無法再戰，撤回漢中。