208年，曹操赤壁之戰大敗後，孫權圍合肥，曹操無力派大軍前去救援。蔣濟只用了幾封假書信就退了孫權大軍，可謂謀略過人。
陳壽說他「籌畫所料，是其(荀攸)倫也」，意思是在出謀劃策方面，他和荀攸是差不多的。
222年，蔣濟與曹仁征吳，蔣濟別襲羨谿。曹仁打算攻打濡須洲中，蔣濟說：「吳兵佔據西岸，船在上游，如果領兵進洲中，簡直就是進了地獄，很危險的。」曹仁不聽，果然被打敗。
228年，周魴謊稱要棄吳降魏，曹休被其所誘，率兵進攻皖城。蔣濟認為曹休這次深入東吳，建議不要出兵;但曹休還是繼續前進。
後吳軍在安陸一帶頻繁出沒，蔣濟見吳軍雖然示形於西，實際上卻有東進圍殲曹休之勢，又建議快派援兵援救曹休。
後來果然如蔣濟所料，幸虧曹睿派賈逵救援，曹休才不至於全軍覆沒。
曹爽掌握大權後，其黨羽丁謐、鄧颺等人經常輕易更改法度，蔣濟上書指明，但曹爽集團專行亂政如故。
249年，司馬懿發動高平陵之變，以太后的名義宣佈罷免大將軍曹爽等人的職務，蔣濟寫信給曹爽，稱司馬懿只是免他的官，可以保證曹爽的性命，但曹爽最終被司馬懿殺害，大權從此落入司馬氏手。
其實曹爽專權，蔣濟很擔心曹魏江山會斷送在曹爽手裡，此次高平陵兵變也只是想懲戒一下曹爽，並不是想殺掉曹爽。但他卻沒想，在一定程度上，正是他這位曹睿謂之的「骨鯁之臣」斷送了曹氏江山。
高平陵事件後，蔣濟拒絕司馬懿一切賞賜，三個月後，蔣濟帶著深深地自責和失信的內疚去世。