陳矯早年為避亂，曾在江東一帶居住，當時孫策和袁術都曾禮聘過陳矯，但陳矯都不應命，更決定回到故鄉廣陵郡居住。廣陵太守陳登邀請陳矯出任郡功曹，並吩咐陳矯到許昌去，他指出：「許都一帶的文士有一些議論，似乎對我的評價並不甚好，請你到許都走一趟，為我聽聽消息，再回來告訴我。」陳矯應命往復一遭後，回來跟陳登說：「聽到附近的言論，都認為您為人頗驕傲自大。」
陳登便說：「說到家門嚴謹，德行俱全者，我最敬重陳元方兩兄弟(陳群的父叔);說到德行清高，如玉般潔白者，我最敬重華子魚(華歆);說到正直有義，嫉惡如仇者，我最敬重趙元達(趙昱);說到博聞強記，才華橫逸者，我最敬重孔文舉(孔融);說到英雄傑出，有王霸之略者，我最敬重劉玄德(劉備)。我如此尊敬他人，又怎會是一個驕傲的人呢?只是其他人太過庸碌，不值一談而已。」可見陳登性格多麼高雅。而這個高雅的人，對於陳矯也是深深尊敬的。
後來廣陵郡受到孫權的圍攻，軍情告急，陳登便令陳矯前往曹操處求救，陳矯面見曹操時便說：「我們廣陵雖然只是一個小郡，但卻是一個地理位置優越的地方。如果可以得到您的救援，敝郡將成為您的藩國，這足以令孫權束手無策，也可保徐州得以永安。如此一來，您的聲望從此遠震四方，您的仁愛也得以傳流，那些尚未服從您的國家，也將會望風來附。此舉既可推崇德行，又可培養威勢，實在是王者的所作所為!」曹操聽到陳矯的分析後，很佩服他的智策，便想把他留在身邊。可是陳矯卻說：「我的國土受到迫害，我只是奉命四出奔走告急求援，就算我做不到像申包胥那樣求得援兵，也不能忘卻弘演的那份忠義啊!」曹操便派兵往援，成功擊退孫權軍，保存廣陵。當時陳登也在孫權退軍路上設伏，乘勢大敗孫權軍。
裁決合理
不久，陳矯受曹操征辟任司空掾屬，除任相縣令。
公元209年(建安十四年)，出任征南將軍長史。陳矯任征南(曹仁)長史時，曾與曹仁屯軍於江陵，當時周瑜來犯，曹仁部曲將牛金引兵出戰被圍，曹仁見牛金勢危便要披甲出陣，陳矯勸曹仁說：「賊兵數量甚多，勢不可擋。即使放棄那數百人(指牛金及其手下兵)是很痛苦的決定，將軍您又何必要親身犯險呢!」結果曹仁堅持出軍救援，憑著武勇把牛金及其軍救回城中。陳矯見狀後，對曹仁歎服不已，稱讚他說：「將軍真天人也!」
陳矯後來又歷任彭城、樂陵太守及魏郡西部都尉。一次，曲周縣有一位百姓因父親患病，未能治癒，於是獻牛為祭牲來作禱告，結果被縣令處以死刑(無故殺害耕牛，而且平民以牛為祭牲也有違禮法)。陳矯知情後，認為此人是一名孝子，便下表赦免其罪。
不久後，陳矯升任魏郡太守。當時郡中訟獄事案繁多，被囚禁的犯人數以千計，而且過了幾年仍保持著這種情況。陳矯認為周代有三典，漢初有三章之法，可見國家必須在刑典方面有所根據，才能作出妥善的裁判及執法。如今為了免卻判決罪名方面的繁務，竟將所有犯人一概囚禁起來，而從沒想過長期囚禁犯人所積累下來的其它問題，實在是很荒謬的事情。陳矯於是憑自己的力量，將郡中所有罪狀都逐一驗證，並即時作出了合理的裁決。
處變不驚
公元211年(建安十六年)，曹操引大軍西征馬超，陳矯奉命擔任丞相長史。曹操班師後陳矯再次回到魏郡，轉任丞相西曹屬。後來又隨軍進攻漢中，回朝後遷任尚書。
公元220年(建安二十五年)，曹操逝世。在鄴都的群臣都認為要讓太子曹丕襲曹操爵位的話，必須等待一份天子正式的詔命才可實行。陳矯卻提出異議：「大王在外逝世，天下都感到惶懼。太子(指曹丕)應該放下哀痛立刻繼位，來安定天下之心。而且大王的其它兒子亦在附近，如果不立即行動的話，可能有人萌生異心，讓彼此間的秩序出現混亂，如此那社稷將會面對重大危機。」於是陳矯設置應有的禮儀後，便假借卞夫人的命令讓曹丕襲爵，並大赦天下。曹丕事後便說：「陳季弼即使在面對如此重大事變當中，仍能表現其明略過人的一面，可以說是一時俊傑!」
同年，曹丕篡漢建立魏國，陳矯負責吏部的事務，封高陵亭侯，遷尚書令。
正直以終
公元226年(太和元年)，魏明帝曹叡繼位後，陳矯進爵為東鄉侯，食邑六百戶。一次，曹叡乘車到尚書檯門前，陳矯見明帝親臨，便出門跪迎，並問曹叡有何見諭。曹叡說：「朕只是想查看一下文書而已。」陳矯聽罷便回應：「這些文書是臣的職分所在，而不是陛下您所應瞭解的事情。如果是臣做得不稱職的話，就請陛下罷免臣的職務。陛下最好回去吧。」曹叡聽到陳矯的話後，感到慚愧，便乘車回宮。可見陳矯為人非常耿直。他後來遷升任侍中、光祿大夫。
公元237年(景初元年)，陳矯升任司徒。同年七月，陳矯逝世，謚號貞。