吳氏的父親名為吳輝，字光修，曾為漢奉車校尉，丹陽太守 。吳夫人父母早逝，吳夫人和弟弟吳景居住在吳郡錢塘縣(今浙江省杭州市)。
後來，孫堅聽說了吳夫人才貌雙全，想要娶她為妻。吳夫人的親戚們討厭孫堅，認為孫堅為人輕浮、狡詐，將要拒絕孫堅的要求，孫堅感到非常羞愧和遺憾。吳夫人知道孫堅不好惹，就對親戚們說：「為什麼要為了愛惜我這個小女子而招惹禍事呢?如果他(指孫堅)待我不好，也是我命該如此。」
於是吳夫人便嫁給了孫堅。在熹平四年(公元175年)生長子孫策;光和五年(182年)生次子孫權;光和七年或中平元年(184年)生三子孫翊;又生幼子孫匡(生年不詳)以及一個女兒。
輔子遷徙
中平元年(184年)，朱俊奏請孫堅擔任佐軍司馬，孫堅將家眷都留在九江郡壽春縣，隨朱俊南征北戰。
中平六年(189年)，漢靈帝逝世，時任長沙郡(治所在今湖南省長沙市)太守的孫堅起兵響應討伐董卓的關東聯軍，吳夫人一家搬到廬江郡舒縣(今安徽省廬江縣西南)。
初平二年(191年)，孫堅因攻打荊州牧劉表而被劉表的部下黃祖殺死，吳夫人一人撫養年幼的孤兒們，嚴格地教誨諸子。不久吳夫人一家遷往江都，曾受到張紘的照顧。
初平四年(193年)，孫策離開江都準備去壽春投奔袁術，當時吳景任丹楊郡(治所在宛陵縣，今安徽省宣城市)太守，但未到任，留在吳郡曲阿縣(今江蘇省丹陽市)，於是派呂范帶家人遷徙到曲阿 。
興平元年(194年)，孫策受命為袁術攻打廬江，劉繇深怕為袁術、孫策所吞併，產生誤解、猜疑。但孫策的家人都在州中，於是，朱治到曲阿迎接吳夫人及孫權等幼弟，侍候贍養。
後來在孫策征討江東的時候，吳夫人從曲阿遷往歷陽縣(今安徽省和縣)，又遷往九江的阜陵縣(今安徽省全椒縣附近)。195年(興平二年)，孫策擊破劉繇後，派部下陳寶到阜陵接吳夫人和弟弟們回曲阿 。後來孫策駐紮在江東的中心城市吳郡吳縣(今江蘇省蘇州市)，吳夫人也因此回到了故鄉。
救護名士
孫策平定吳郡、會稽郡時，誅殺當地的英雄豪傑。此時吳夫人較為清醒，並利用她特殊的身份，勸導孫策，拯救了一些名士的生命。
當時烏程有鄒他、錢銅及從前合浦太守嘉興王晟等人，各自聚集了一萬多或數千人，帶領軍隊討伐孫策，都被攻破了。吳夫人對孫策說：「王晟曾經與你父親升堂，現在他的各個子孫兄弟都已被誅戮，只留下他一個老年人，有什麼可擔心的。」於是放過王晟，其他諸族都被誅殺。
孫策的功曹魏騰，因為違背孫策的主張而遭責備，孫策甚至想要殺掉他。士大夫們憂慮驚恐，但想不到辦法救魏騰。吳太夫人知道後，靠在一口大井邊，說孫策剛征服江南不久，還沒有完全成功，應當對賢士以禮相優待，忘卻他們的過失而憑他們的功勞加以錄用;又說魏騰於公並沒有錯，如果孫策殺掉他，日後眾人都會背叛;最後她說，如果孫策不聽她的話，她就先投井自盡，以免看見日後眾叛親離的下場。孫策大驚，只好放了魏騰。像這樣的事情還有很多。
助治軍國
後來等到孫策去世，孫權統業時，年齡尚小。吳夫人擔心此事，又引見張昭以及董襲等人，問江東是否可以保全，以觀察眾人的態度。董襲回答說：「江東地勢，有山川之固，昔日討逆將軍對民眾有恩，現在討虜將軍繼承基業，大小事務由張昭主持，我等為爪牙，現在是地利人和的時機，沒有什麼好擔憂的。」眾人都讚賞他。
於是吳夫人又參與孫吳政權的決策，輔佐治理軍國大事，特別有幫助吳夫人因為外部多難，深懷憂慮勞苦，多次向張紘與張昭表達感謝，囑咐他們輔助的大義。每當有秘密的提案、重要的問題、朝廷的上表文以及對下諸郡的命令，以及與近鄰勢力的外交，實際是吳夫人命令張紘和張昭負責草創撰作的。
去世追尊
建安七年(202年)或建安十二年(207年)，吳太夫人去世。臨終前，召見張昭等人，囑托後事。吳夫人去世後，與夫君孫堅合葬，兩人的合葬墓位於今蘇州盤門外青暘地，俗稱「孫王墳」。
黃武八年夏四月十三丙申日(公元229年5月23日)，孫權稱帝，建立吳國，後改孫堅「墓」為「陵」，號「高陵」。追尊父親孫堅為武烈皇帝，同時追尊母親吳太夫人為武烈皇后。