麋芳，字子方，東海朐縣人。蜀漢開國皇帝劉備的大舅子。父祖輩都經商，奴僕、賓客多達萬人，錢財產業有一億錢那麼多。他和兄長麋竺都擅長射箭和騎馬。
徐州牧陶謙死後，兄弟倆就追隨劉備。呂布偷襲下邳，俘虜了劉備的妻子。劉備就駐紮在廣陵海西。麋芳的妹妹被劉備納為夫人。他們就拿二千名奴僕、賓客和大量金銀貨幣來資助劉備的軍隊。後來曹操表麋竺為嬴郡太守，麋芳為彭城相。但是他們都沒有去上任，而是跟隨劉備來到荊州。
劉備取的益州後，麋竺也入蜀去了，而麋芳留在荊州當南郡太守。統領荊州的關羽向來都看不起他和將軍傅士仁。關羽北伐後，留下麋芳守江陵，傅士仁守公安。關羽所有軍用物資都要他們供給，有時供應不足或誤了日期，關羽就揚言北伐回來後要治他們的罪。二人都十分惶恐不安。有一次，南郡城失火，燒掉不少軍備，關羽不問原由就責怪麋芳，使他更加畏懼難安。
後來呂蒙率軍白衣渡江，偷襲荊州。來到公安時，傅士仁據城拒守。吳軍將公安城團團包圍，又派虞翻來勸降。傅士仁不肯與虞翻相見，虞翻就寫信勸他，傅士仁權衡利弊後，哭著出城投降。吳軍佔領公安，進而包圍江陵。麋芳也據城拒守，呂蒙又重施故技，又來勸降。這時候關羽還不回來救援，荊州多數郡縣都投降了。麋芳本來就害怕關羽治他的罪，這時又看到吳軍善待傅士仁。種種無奈促使他下定決心，投降吳軍。
麋芳是不得已而投降的，但是他承受的不僅僅是投降的恥辱，還有受盡別人的白眼。首先，他的投降使蜀國喪失戰略要地----荊州(實際是南郡)，間接使大將關羽兵敗身亡。他受盡蜀人的咒罵。對他打擊最大的是他哥哥麋竺的死。麋竺因為他而受盡責罵，雖然劉備不責怪他，但是他又努又愧，終於生病去世。其次，在吳國他也被別人瞧不起，其中最甚者是當初勸降傅士仁的虞翻。一次，他們行船在江上相遇。由於江面狹窄，麋芳船上的人想要虞翻讓開，就說：「迴避我們將軍的船!」虞翻厲聲說：「沒有忠信的人，憑什麼奉事主上?使人失去兩座城池，卻稱將軍，可以嗎?」麋芳十分慚愧，關上船上的窗並讓虞翻先過。還有一次，虞翻乘車出行，經過麋芳的營地，門官沒有開門，虞翻的車不能通過。虞翻就十分生氣的說：「應該打開的就關閉，應該關閉的就打開。難道這樣做事適宜嗎?」麋芳聽到後，更加慚愧。
但是，小小苦楚等於激勵，麋芳還是想建功立業的。就在黃武二年六月，他就和劉邵、鮮於丹的在將軍賀齊的率領下收復蘄春，俘虜當初背叛吳國的戲口守將晉宗。
麋芳一生功過諸君心中有數。