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東漢末年，外戚勢力與宦官勢力的矛盾到達了頂峰，而兩者代表便是大將軍何進和十常侍。外戚勢力想掌控朝政，而十常侍也想掌控朝政，兩者僵持不下，只有拉來第三方進行從中施力讓權力發生傾斜。而大將軍引進來的第三方便是董卓，只可惜還沒等董卓進京，何進就被十常侍處死了。董卓順利進京後便很快掌控了東漢朝廷，隨後董卓就廢了少帝，將劉協扶上皇位。
隨後董卓不再隱藏自己殘暴的本性，他無惡不作，給東漢造成了相當大的破壞。各地的勢力多董卓有著很大的不滿，便以袁紹為盟主，稱關東軍。在集結了11路的兵馬後討伐董卓，董卓因此挾持漢獻帝劉協逃到了長安。董卓因為一直受到義子呂布的保護，所以有恃無恐。由於動作多疑的性格，他對呂布也並不是完全信任，再加上外人的挑撥，最終呂布也倒戈相向。
呂布之所以會依附於董卓，主要還是利益。之後在漢臣王允的遊說下，利用美人計貂蟬成功的離間了董卓和呂布的關係，從此董卓和呂布的關係有了裂隙!後王允答應將貂蟬許配給呂布，呂布也決心配合王允除去董卓。初平三年四月二十三日清晨，董卓乘車前往皇宮計劃參加皇帝的慶祝會。
《三國演義》第九回：卓衷甲不入，傷臂墜車，大呼曰：「吾兒奉先何在?」呂布從車後厲聲出曰：「有詔討賊!」董卓到死都沒有想到，日夜守在自己身邊的呂布，居然早已經恨自己入骨。一代梟雄，就這麼被結果在義子手上，也著實可悲不過，董卓的這六個字「吾兒奉先何在」卻被廣泛流傳下來。