公元210年，雖然沒有爆發什麼大的戰事，但是一個人的死亡卻足以讓曹操和劉備歡呼雀躍。因為這一年，年僅36歲的周瑜去世，他的去世使孫權集團遭受了重創。接替周瑜的魯肅是一個戰略政治家，但軍事上與周瑜的差距很遠。也正是由於周瑜的死亡，使孫權喪失了與曹操劃江而治的機會。在周瑜去世以後，劉備可以放心大膽的進攻西川，最終劉備成為了計劃之外的黑馬。
一、在赤壁之戰之後，劉備的勢力開始迅速膨脹
早在孫權上台的初期，周瑜就已經為孫權制定了他的未來發展計劃。孫策需要掃平江南，然後佔領劉表控制的荊州，再然後進入西川。周瑜斷定曹操將佔領整個北方，所以孫權集團也需要擴大自己的本錢。孫權先與曹操做到劃江而治，然後看準時機進行北伐。孫權的另一位謀臣魯肅與周瑜的看法基本一致，與北方的曹操劃江而治，成為了孫權政權的最高戰略。不過人算不如天算，無論是周瑜還是魯肅都沒有想到劉備會異軍突起，他們計劃中的對手是無能的劉表。劉表太好對付了，這這個劉備則是一個難纏的對手。在與劉備翻臉之前，他們需要打敗共同的敵人曹操。此時曹操已經率領20多萬大軍南下，這對孫權政權的存在也構成了威脅。
在自身安全受到威脅的情況下，孫權與劉備達成了聯合。他們組成了不足5萬人的聯軍，而對手的實力異常強大。這就要看周瑜的本事了，三國演義中嚴重神化諸葛亮，把很多屬於周瑜的功勞按在了諸葛亮身上。公元208年，赤壁之戰全面打響，周瑜使用火攻擊敗了強大的曹操。當然，曹操軍隊中瘟疫流行也是一大原因。在擊敗了曹操之後，劉備和孫權兩大集團爭相搶奪勝利果實。曹操撤走之後，原來劉表的地盤幾乎成了無主之地。最終劉備搶佔了大部分地區，孫權方面雖然也有收穫，不過相比劉備少的多。劉備的勢力開始迅速擴大，雖然與孫權相比還有很大的差距，但是也已經成為一股不可小視的力量。
二、劉備的崛起阻礙了孫權集團的發展
赤壁之戰對曹操集團的打擊相當大，曹操需要很長一段時間進行休養生息。所以趁著曹操南下，這就是孫權集團發展的好機會。但是現在情況已經發生了變化，劉備橫在了孫權的西面，這就破壞了周瑜、魯肅的西進計劃。諸葛亮為劉備指定的計劃是先荊州後益州，這明顯與周瑜的計劃重合了。換句話說，劉備走了孫權的路，讓孫權無路可走。劉備阻礙了孫權的發展之路，作為此項戰略的執行者，周瑜自然要想盡一切辦法消滅劉備。現在曹操無力南下，如果錯失了這個絕佳的機會，那對孫權集團來說就等於戰略的失敗。所以周瑜在積極準備部隊，他準備趁劉備羽翼未豐之際，一鼓作氣消滅劉備。雖然這樣一來，對孫權集團確實會造成一定的損失，但是在價值上是完全值得的。
赤壁之戰以後，劉備集團的總兵力在5萬左右，而孫權集團則在12到15萬之間。劉備的實力雖然大大增長，但仍不是孫權的對手。周瑜有十足的把握消滅劉備，只有佔領了荊州，才可以進一步實現與曹操劃江而治的計劃。為了能夠一次性打敗劉備，周瑜在秘密集結部隊，同時他需要得到孫權的同意。孫權在經過慎重考慮之後，同意周瑜的開戰計劃。但是另一位策劃人魯肅卻表示反對，魯肅認為一旦一口吃不掉劉備，那局勢將十分艱難。東吳集團將陷入三面受敵的被動之中，而且曹操很有可能已經恢復了實力。不過既然孫權已經批准，魯肅反對也沒有什麼具體作用。但就在此時，一代帥才周瑜因病去世。
三、周瑜的去世在一定程度上減緩了歷史的進程
周瑜的去世對孫權集團的打擊很大，周瑜的繼任者魯肅雖然是一個政治、經濟高手，但是在軍事上與周瑜存在明顯的差距。最重要的是魯肅認為應該暫時與劉備保持聯合的關係，雙方對付北方的曹操。正是在這樣的基調下，劉備可以放心大膽的進入西川。劉璋發現了劉備的企圖之後，劉備與劉璋展開了長達三年的鏖戰。在這一段時間內，曹操忙著與馬超較量，劉備又忙著進攻西川。孫權集團握了一把的好牌，但是卻做了一回看客。劉備入川受阻以後，諸葛亮率領張飛等人前往增援，荊州只剩下了關羽鎮守。這應該是孫權集團最好的機會，但是魯肅遲疑了。客觀的說，周瑜去世以後，孫權就已經喪失了與曹操劃江而治的機會。在此之後，雖然呂蒙佔領了荊州，但想進一步佔領益州已經沒有任何希望。