諸葛亮和周瑜是三國時期著名的軍事家，一個是東吳的柱石，一個是蜀漢的領軍人物，這兩個人曾經是一個戰壕裡的兄弟，兩人合謀打敗了不可一世的曹操。不過這兩個人也有齟齬，那就是周瑜想把諸葛亮收在自己麾下，或為孫劉效力。可是諸葛亮是個有主見的人，既然認準了劉備，如何會中途而退。於是二人拿便開始了一連串的鬥法。
按照三國演義的說法，周瑜處處想置諸葛亮於死地。當然礙著諸葛瑾的薄面，剛開始不便下手，就讓諸葛瑾去勸說諸葛亮歸順東吳，瑾泣曰：「弟知伯夷、叔齊乎?」孔明暗思：「此必周郎教來說我也。」遂答曰：「夷、齊古之聖賢也。」瑾曰：「夷、齊雖至餓死首陽山下，兄弟二人亦在一處。我今與你同胞共乳，乃各事其主，不能旦暮相聚。視夷、齊之為人，能無愧乎?」孔明曰：「兄所言者，情也;弟所守者，義也。弟與兄皆漢人。今劉皇叔乃漢室之胄，兄若能去東吳，而與弟同事劉皇叔，則上不愧為漢臣，而骨肉又得相聚，此情義兩全之策也。不識兄意以為何如?」諸葛亮聲情並茂，讓大哥不得不佩服，諸葛瑾無功而返，漸漸地周瑜動了殺機。
周瑜想殺諸葛亮，必有說辭，最著名的便是草船借箭。那時候周瑜以弓箭不夠為名請諸葛亮造箭，瑜曰：「十日之內，可完辦否?」孔明曰：「操軍即日將至，若候十日，必誤大事。」瑜曰：「先生料幾日可完辦?」孔明曰：「只消三日，便可拜納十萬枝箭。」瑜曰：「軍中無戲言。」孔明曰：「怎敢戲都督!願納軍令狀：三日不辦，甘當重罰。」周瑜自己覺得這一次諸葛亮會一敗塗地，人頭不保，哪知道那一天大霧瀰漫，諸葛亮居然向曹操借了十萬之箭，而且毫髮未損，周瑜非常佩服，自然更是想要諸葛亮的命。
赤壁之戰開始前，周瑜向諸葛亮問計，諸葛亮說是火攻。孔明曰：「亮雖不才，曾遇異人，傳授奇門遁甲天書，可以呼風喚雨。都督若要東南風時，可於南屏山建一台，名曰七星壇：高九尺，作三層，用一百二十人，手執旗旛圍繞。亮於台上作法，借三日三夜東南大風，助都督用兵，何如?」瑜曰：「休道三日三夜，只一夜大風，大事可成矣。只是事在目前，不可遲緩。」周瑜知道，諸葛亮要去祭風，便找準機會要殺周瑜，結果未料到被前來相救的趙雲捷足先登。
殺不了諸葛亮，周瑜鬱鬱寡歡。於是便想出了殺劉備的主意，便是騙劉備和東吳郡主孫尚香成親。沒想到劉備按照諸葛亮的部署，居然弄假成真，最後大喊：周郎妙計安天下，賠了夫人又折兵。
後來周瑜病逝，諸葛亮居然前去弔孝，頗有貓哭耗子假慈悲的味道。