公元219年，關羽發動襄樊之戰，以荊南四郡之兵力進攻曹魏佔據的襄陽和樊城，起初進展順利，圍曹仁、擒於禁、斬龐德，逼的曹魏集團不斷調兵遣將，後孫權令呂蒙和陸遜偷襲荊州，導致關羽腹背受敵，被東吳擒殺。
公元220年曹操去世，其子曹丕繼位為魏王，同年廢漢獻帝劉協，建魏國，當年十一月稱帝。
劉備
公元221年，曹丕廢漢建魏的消息傳到蜀國，當時都以為漢獻帝劉協被害死，為了延續漢朝，劉備稱帝，三個月後，以為關羽報仇為名發兵進攻東吳。此時的劉備已經60歲了，在那個時代，60歲已經是個暮年之人了，此時的劉備已經佔據益州、拿下漢中，諸葛亮在隆中給劉備定的統一天下的戰略是，佔據益州、漢中、荊州，待天下有變時，以漢中為一路進攻關中，以荊州為一路進攻許昌，這樣才能成大事。但此時荊州丟了，統一大業看來是難以完成了，劉備此時一意孤行，不顧大臣的勸阻，執意伐吳。在劉備看來，如果再不行動，真的就沒有機會了。
夷陵之戰
劉備真的是為關羽報仇嗎?當然不是，他是打著為關羽報仇的旗號，雖然劉備和關羽是結拜兄弟，但此時已是君臣，劉備不可能為了一已私情，拿國家命運做賭注去發動報仇的戰爭，這不是一個國家的最高領導的正確做法，況且關羽反對劉備稱帝，關羽和苟彧一樣，是忠於漢室的，但此時的劉備已經稱帝，並且在與曹操的漢中爭奪戰中勝利，士氣高昂，急需另一場戰爭來證明自已，當然荊州是發動這場戰爭的目的，劉備是想把荊州再奪回來，沒有荊州，就不能爭霸天下。所以當孫權派人來求和，劉備一口拒絕，因為劉備的目的，不是再與孫權議和，而是志在荊州。
只可惜劉備在夷陵之戰中，犯了常識性錯誤，在山區圍柵紮營，連營八百里，就連曹魏方面也看出劉備這樣必失敗，當然陸遜也看到了，於是火燒連營，劉備大敗，幾乎全軍覆沒，僅劉備逃回白帝城，沒多久就病死了，這成了劉備心中永遠的遺憾。