毌丘儉，字仲恭，生年不詳，卒於魏正元二年(255年)，河東聞喜(今山西聞喜縣)人。父毋丘興，魏文帝時為武威太守，官至將作大將，封鄉侯。毌丘儉襲父爵，先後為文學教授、羽林監、州刺史、將軍等職。因起兵反對司馬氏集團兵敗而死於草莽之中。他是曹魏後期文武兼備的將領，也是頗有政績的地方官。
毌丘儉一生主要活動於曹魏的東北和東南邊疆，為曹魏的統一事業貢獻了自己的力量。魏明帝曹叡時期，毌丘儉曾任幽州刺史，與遼東公孫氏割據政權為鄰，明帝青龍中，為了統—東北地區，消滅遼東割據政權，毌丘儉受命率幽州兵進攻遼東，配合司馬懿統領的大軍一起作戰，於明帝景初二年(238年)一舉克平遼東，消滅了割據遼東半個多世紀的公孫氏政權，使這一地區重歸於中原王朝的統一之下。平定遼東後，他繼續留在當地鎮守。在此期間，他又擊退了遼東以南外族的侵擾，鑿山引水，開闢水利、灌溉事業，盡快恢復了當地的農業生產。齊王曹芳嘉平年間，毌丘儉轉任鎮東將軍，駐守於揚州壽春(今安徽壽縣)。他勤於軍事，善於防守，多次擊退東吳對這—地區的進攻，使魏國的東南疆域更加鞏固。
毌丘儉身在地方，心繫朝廷。他關心魏國政權的命運，經常針對時弊，提出自己的意見。
曹叡即位後，魏國的經濟有所恢復，曹叡便大興土木，廣治宮觀，不少農民被徵調伐木運材，影響了農業生產。針對這種情況，母丘儉上疏明帝，誠懇地規勸他要懂得吳蜀還在與魏對峙，統一全國的大業還未實現，更須敬服民力，勵精圖治。否則，士民饑凍，吳蜀進攻，曹氏政權就會毀於一旦，廣治宮室是沒有用的。正因為他一心維護曹氏的正統地位，所以，當司馬氏集團加緊篡魏的活動時，他便以曹氏正統地位的捍衛者出現，起兵反對司馬氏集團。毌丘儉鎮守東南以來，便以東南充足的糧食和強大的軍隊為基礎，積極活動，聯絡東南諸將和地方官吏，做著反對司馬氏集團的準備。齊王曹芳嘉平六年(254年)，司馬師擁兵脅迫曹芳退位，立高貴鄉公曹髦為皇帝，這就意味著司馬氏集團左右了魏國的政權，曹氏與司馬氏之間的鬥爭表現化了。
次年，毌丘儉便聯合揚州刺史文欽及淮南屯田諸將，發佈了討伐司馬氏之檄文，歃血為盟，舉起了反對司馬氏的旗幟。他們將淮南將守史士集結於壽春，留老弱者守城，毌丘儉、文欽親率五六萬軍士渡淮而西，進駐項城(今河南項縣)，準備進攻洛陽。然而，就在他們項城駐紮的時候，司馬師也已親率人軍到來，並派兵襲取了壽存，這就使毌丘儉腹背受敵，進退維谷。他的部下又多為淮北之人，唯恐兵敗無家可歸，紛紛丟盔棄甲，不戰自退，軍隊頃刻瓦解。繼王凌以後的又一場反對司馬氏集團的軍事行動失敗了，毌丘儉被生擒後射殺，文欽隻身逃入吳國。
然而，毌丘儉忠於曹氏的行動卻一直為後人仰慕。東晉時的史學家習鑿齒就說;「君子謂毌丘儉事雖不成，可謂忠誠矣。夫竭節而赴義者我也，成之與敗者時也。我苟無時，成何可必乎?忘我而不自必，乃所以為忠也。古人有言：「死者復生，生者不愧」。毌丘儉可謂不愧也。」
毌丘儉曾為魏明帝曹叡的文學教授，與曹叡關係甚為密切，所以也有人想通過他得以進身，但他沒有以此而為自己樹立親信，總是多方規勸這些人安於職守，盡職盡責。他的同鄉杜摯在做校書吏時，以為自己被大材小用，就給他寫了一首詩，假托向仙人求藥方，讓他舉薦自己。毌丘儉得此詩後，也回復了他一首詩，逶婉地告誡他，要靠自己的努力和真才實學才能求得美好前途，才學不足，擠身於高位，也要受到人們的嗤笑。
毌丘儉能文善賦，他的文章及詩賦在當時即被人傳詠，可惜的是，由於他政治上的失敗，這些文學作品多被禁毀，保存至今的已是寥寥無幾。