周瑜是天下奇才，更是東吳重要的謀士參謀。周瑜年輕時便跟隨孫策征戰沙場，二人少年時便相互交好。在孫策遇刺身亡後，周瑜為了保證孫權能夠順利繼任，帶著大軍千里奔喪。最後與長史張昭一同治理朝政，才穩定了當時的局面。而周瑜也成為了孫權最為親信之人。當時曹操挾天子以令諸侯，勢力龐大到無法抵擋。劉備前來尋求合作，周瑜才主力赤壁之戰一役，最後大獲全勝，消除了東吳的最大威脅。
但是在戰亂年代，沒有哪一個國家能夠長久太平。赤壁之戰後，東漢末年的天下已成三國鼎立之勢。而周瑜在赤壁之戰後的幾年裡，身體大不如從前。在周瑜臨死之前，曾對孫權警告：「絕不可輕視劉備這個人，如若不除，恐怕會成為東吳之大患。」可孫權並沒有將周瑜的話放在心上。孫權以為是周瑜在赤壁之戰中與劉備、諸葛亮等人曾有不快，而周瑜又有些心胸狹隘。
再加上當時的劉備，仍舊是一個無權無勢之人，區區落魄之輩，又怎能會對日漸強盛的東吳構成威脅呢?但誰也沒想到，周瑜臨死前的遺言會在十二年後有所應驗。劉備的逆襲，是孫權和曹操兩人都沒有料想到的。而劉備也成為了他們二人共同的敵人。在赤壁之戰後，東吳雖然與劉備結好。
但一直憚於劉備日益強大的實力，更是想除之而後快。所以才在關羽拒絕兒女親家之後，與曹魏聯手攻打荊州之地。此時，東吳一位名叫陸遜的年輕將領起到了重要的作用。在關羽被陸遜等人斬殺後，劉備一氣之下舉全國之力來攻打東吳，為死去的關羽和被搶走的荊州來報仇。
此時東吳面對劉備的復仇之怒，一時不知如何是好。慌亂中的孫權，不由得想起了周瑜當年的警告，但是為時已晚。正當劉備的大軍快要攻破東吳大境時，陸遜想出了當年赤壁之戰的主意。他以火攻的方法，讓劉備的軍馬停住了腳步。最後又和曹魏聯合，反擊劉備的大軍。不僅斬殺掉劉備十幾位大將，還讓劉備不好容易組建起的幾十萬大軍元氣大傷。如若沒有陸遜，周瑜的遺言定是成功應驗了。