東漢末年，十常侍亂國，大將軍何進聽從袁紹建議，引涼州軍閥董卓入京。董卓入京後，獨攬大權，欲廢少帝，原并州刺史、大漢執金吾丁原大怒，引兵攻董卓，董卓大敗。董卓畏懼丁原，因此派呂布同鄉李肅策反丁原義子呂布，呂布殺掉丁原投了董卓。呂布投靠董卓後，董卓百般拉攏，「誓為父子」，以赤兔神駒、金珠玉帶相贈，提拔其為中郎將、封都亭侯，出入皆以呂布相隨，對呂布可以說百般信賴。但沒想到的是，董卓如此厚待和拉攏呂布，但終遭呂布所殺。那麼為什麼呂布如此忘恩負義要殺董卓?
第一，呂布本是丁原心腹，并州集團的二號人物。呂布殺丁原後，帶領并州集團投靠了董卓。但呂布的并州集團和董卓的涼州集團以及禁軍三派不和，矛盾衝突極為嚴重。董卓軍地位最高的是西涼軍，其次是禁軍，并州軍排最後。并州兵一直遭到嚴重的歧視和排擠，呂布作為并州軍的老大也只是相府一將，高順、張遼等人可想而知，所以呂布殺董卓並非呂佈一個人的意思。呂布和董卓的衝突其實是并州集團和涼州集團矛盾的集中體現，這是呂布殺董卓的根本原因。
第二，董卓和呂布曾發生多次衝突，最嚴重的一次是呂布和董卓府裡婢女偷情，被董卓撞破，董卓拔手戟投刺呂布，呂布暗恨董卓，從此埋下了仇恨的種子。需要提的是，歷史上沒有貂蟬這個人物，貂蟬的原型只是董卓府上和呂布偷情的侍婢。
第三，王允的利誘是呂布殺董卓的直接原因。王允以重利引誘呂布，答應事成之後和呂布一起分享朝中大權，王允主政、呂布主軍。那麼大蛋糕砸過來，呂布怎麼能不心動，只是沒想到事成之後事情讓王允個蠢貨搞砸了。
第四，呂布狡詐，本就反覆無常，有奶便是娘。《三國誌》中，陳壽這樣評價呂布：「呂布有虓虎之勇，而無英奇之略，輕狡反覆，唯利是視，自古及今，未有若此不夷滅也。」為了上位呂布什麼都敢做，殺董卓並不稀奇。