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公元219年，關羽發動了著名的襄樊之戰。此戰前期，關羽圍曹仁、降於禁、斬龐德，威震華夏。曹操為了躲避關羽的鋒芒都想遷都，可是隨著徐晃的加入，關羽逐漸呈現敗勢，此時，呂蒙陸遜趁關羽後方空虛，白衣渡江，奪取了荊州。而關羽在腹背受敵的情況下，終於敗走麥城，被東吳小將馬忠生擒。可是，讓我們感到奇怪的是，擒殺關羽的大功臣呂蒙，在建立大功後，卻突然死去了，這到底怎麼回事呢?
在《三國演義》第七十七回中，呂蒙白衣渡江襲了荊州，然後捉了關羽。孫權在殺掉關羽後盡收荊襄之地，犒賞三軍，設宴大會諸將慶功，置呂蒙於上位。孫權稱讚呂蒙曰「孤久不得荊州，今唾手而得，皆子明之功也。」於是孫權親酌酒賜呂蒙。呂蒙接酒欲飲，忽然擲杯於地，一手揪住孫權，厲聲大罵：「我生不能啖汝之肉，死當追呂賊之魂!我乃漢壽亭侯關雲長也。」孫權大驚，慌忙率大小將士，皆下拜。只見呂蒙倒於地上，七竅流血而死。眾將見之，無不恐懼。
而在新版電視劇《三國》中，呂蒙之死更是充滿了玄機。他竟然是被毒殺的，而這個下毒之人竟然是東吳之主孫權。而孫權毒殺呂蒙的原因，我們可以從張昭對陸遜的一段話裡看出端倪。張昭是這麼跟陸遜說的：「主公讓大都督去奪荊州，拿下荊州不要傷害關羽，大都督一意孤行，把東吳逼入危難之中，他的死也算上天報應吧。」所以說，在該劇中，呂蒙為何而死，我們大意可以推斷出，呂蒙是違抗君命，所以被孫權毒殺。
可是，上面兩種說法，顯然是漏洞百出，難以服眾。首先，按小說中說的，鬼魂附體，顯然是羅大大的為了突出關羽的英雄氣，而用的藝術誇張手法。在現實中是不可能有亡魂索命之事。那我們再想一下，如果真有亡魂索命，關羽為何不除掉東吳之主孫權和襲擊荊州的另一個主要實施人陸遜。要知道，此時孫權和陸遜，正當壯年，不但是殺他的主謀，還是未來蜀漢最大的威脅。可呂蒙卻是體弱多病，顯然活不了幾年的。所以，小說就是小說，當不得真。
而電視劇《三國》中的解釋，更是站不住腳。根據《三國誌·吳書·呂蒙傳》中記載：呂蒙病重時，孫權把呂蒙接到內殿，並且下令在國內招募醫者，有能治好呂蒙病的人，賞賜千金。由此可見，孫權對呂蒙的重視程度，而熟悉三國的都知道，呂蒙是孫權一手提拔起來的將領，而呂蒙作為一名成熟的將領，也不可能為了一時痛快做出違背軍令，危害國家之事。
實際上，呂蒙之死，原因並不複雜。因為呂蒙體弱多病的事情，在當時並不是什麼秘密。所以才有「蒙常有病，乞分士眾還建業，以治疾為名。羽聞之，必撤備兵，盡赴襄陽。」要知道，如果不是呂蒙常常有病，關羽怎麼會中計，撤掉守兵，全部開赴襄陽。所以說，呂蒙之死，完全是因為積勞成疾，再加上染病在身，突然去世也很正常。