三國時期，諸侯並起，「跨州連郡者不可勝數」，孫堅、呂布、馬超都是縱橫一方的豪傑，都是在當時響噹噹的人物，而曹操更是一個百年難得一遇的統帥，胸懷韜略，極善用兵。但是，就是這麼四個當時的英豪，卻都曾在這個人手裡翻了陰溝——此人與郭嘉齊名，算無遺策，其智和諸葛亮相比都不逞多讓。
這個人就是號稱三國第一毒士的賈詡。賈詡年少時便不同凡響，當時的名士閻忠覺得他與眾不同，認為他有張良、陳平那樣的才華。賈詡早年回鄉探親，和同行的數十人一起被作亂的少數民族「氐人」抓獲。賈詡說：「我是段公(段熲)的外孫，你們別傷害我，不然一定讓你們吃不了兜著走。」當時的太尉段熲，因為久為邊將，威震西土，所以賈詡便假稱是段熲的外孫來嚇唬氐人，氐人果然不敢害他，還派人送他回去，而其餘的幾十個隨行的人卻都遇害了。生死關頭，賈詡這出兵不厭詐的戲碼較之以「奸」聞名的曹操也不逞多讓。
《三國誌12》賈詡
後來賈詡仕於董卓，曾作為李傕、郭汜的隨軍參謀攻打關東聯軍，在梁東，賈詡輔佐李傕郭汜大破孫堅，孫堅只率千騎潰逃而去。
《後漢紀》：遣李傕、郭汜、賈詡出兵擊關東，先向孫堅。堅移屯梁東，大為傕等所破。堅率千騎潰圍而去。
新三國孫堅
董卓死後，王允清算董卓餘黨。當時李傕、郭汜等人心懷不安，都打算各自逃亡，賈詡出面阻止了他們，說：「聽聞長安城中正在商議著打算把涼州人斬盡殺絕，而諸位拋棄屬眾逃亡，一個亭長就能把你們抓住。不如帶領部隊向西，沿途收斂士兵，再進攻長安，為董公報仇，如果能夠成功，就能掌控天子征服天下，如果不能成功，再逃走也不遲。」此計為李傕郭汜採納。於是二人聚合十餘萬之眾，圍攻長安城，擊敗了長安守將呂布，呂布僅率百餘騎出逃。司徒王允也被殺，滿門被斬。
《三國誌》：詡曰：「聞長安中議欲盡誅涼州人，而諸君棄眾單行，即一亭長能束君矣。不如率眾而西，所在收兵，以攻長安，為董公報仇，幸而事濟，奉國家以征天下，若不濟，走未後也。」眾以為然。
新三國呂布
公元197年(建安二年)，曹操率軍討伐張繡，張繡率部眾投降曹操。本來一切進展順利，但曹操卻犯了老毛病(好他人婦)，把張繡叔叔張濟的遺孀鄒夫人納為姬妾。張繡知曉此事後大怒，認為曹操侮辱了自己與其叔張濟。張繡聽從謀士參謀賈詡建議秘密調動軍隊突襲曹操，曹操被打得措手不及，大敗而逃。
曹操損失慘重，長子曹昂、侄子曹安民、大將典韋等都被張繡所殺。曹操聽說典韋戰死後，痛哭了一場，招募間諜取回他的屍體，親自臨哭。
《三國誌》：「太祖退住舞陰，聞韋死，為流涕，募間取其喪，親自臨哭之」。
次年，曹操攻打劉表、張繡聯軍時，賈詡又一次為張繡建言打敗了曹操，其「先攻不克，再攻畢克」的言論成為了三國中的經典計謀。
建安十六年(211年)，以馬超為報馬騰之仇，與韓遂聚集十餘萬人馬，據守潼關抗曹。馬超初戰受挫後，提出劃河為界的議和條件，被曹操拒絕。但賈詡認為可以表面上假意應允，麻痺對方，實則積極準備，伺機殲敵。曹操又問賈詡如何破敵，賈詡說：「離間他們就行了。」這就是曹操用離間計破馬超韓遂聯盟的出處，於是曹操寫信離間馬超和韓遂，使他們內亂。曹操見時機成熟，便主動對關中聯軍發起進攻，大勝而歸，後來一鼓作氣，平定西涼，馬超全家被滅。
《三國誌》：太祖後與韓遂、馬超戰於渭南，超等索割地以和。詡以為可偽許之。又問詡計策，詡曰：「離之而已。」太祖曰：「解。」一承用詡謀。語在武紀。卒破遂、超，詡本謀也。
在賈詡的一生中，奇謀百出，算無遺策，比之《三國演義》中「智近乎妖」的諸葛亮也有過之而無不及。值得一提的是，赤壁之戰前，曹操想一鼓作氣平定江東，但賈詡極力勸阻，認為應首先安撫百姓，而不應急於勞師動眾討江東，曹操不聽，結果在赤壁之戰中大敗而歸。