蘇則少年時就以學問操行聞名於鄉里，被推舉為孝廉和茂才，朝廷徵召他去任職，他都沒有應召。後來從家裡出任酒泉郡太守，調任安定郡、武都郡太守，所在的地方都傳頌他的威名。曹操征伐張魯，經過蘇則所管轄的郡，見到蘇則，對他很欣賞，命他擔任部隊的嚮導。打敗張魯以後，蘇則平定安撫住在下辯一帶的各氐族部落，打通了河西走廊。又轉任金城太守。
平定叛亂
當時金城吏民流離失所，飢餓貧乏。蘇則內撫百姓，外安羌、胡，用得到的牛羊來養活貧困的老人，並與百姓分糧而食，旬月之間，數千家流民皆歸。於是，蘇則發佈禁令，敢於觸犯者即斬，服從教導者必賞。當郡內逐漸安定下來，蘇則又親自勸導百姓耕田種地，當年就獲得了大豐收，由此，歸附者日益增多。隴西郡的李越發動叛亂，蘇則率領羌人等胡人軍隊包圍了李越，李越請求投降。曹丕因他的功績命蘇則加任護羌校尉，賜爵關內侯。
建安二十四年(219年)，武威顏俊、張掖和鸞、酒泉黃華、西平麴演等並舉郡反，自號將軍，相互攻擊。
延康元年(220年)，和鸞殺顏俊，武威顏秘又殺和鸞。蘇則勒兵征討麴演，麴演請降。魏文帝因蘇則的功勞，加拜他為護羌校尉，賜爵關內侯。同年，麴演勾結張掖張進，酒泉黃華等復叛，又武威三種胡鈔寇，武威太守毌丘興告急於蘇則。時將軍郝昭、魏平屯守金城，受詔不得西度。蘇則與郡內高級長吏及將軍郝昭等商議，認為今賊雖盛，然皆新合，未必同心，因此急擊之，必可破敵，若待朝廷發兵，賊心已齊，難以卒克。便違詔發兵救援武威，叛胡皆降。又與毌丘興擊張掖張進，麴演聞知，將步騎三千假意迎接蘇則，蘇則誘其相見，斬之。復與諸軍圍張進，破之，斬張進及其支黨，餘眾皆降。黃華見大勢已去，放出扣押的人質乞降，河西遂平。蘇則以功進封都亭侯，邑三百戶。
受忌遭貶
朝廷征拜蘇則為侍中，與董昭是同僚。有一次，董昭枕著蘇則的膝蓋睡覺，蘇則把他的頭推下去，說：「蘇則的膝蓋，不是佞人的枕頭。」當初，蘇則同臨淄侯曹植聽說魏氏廢漢自立，都穿上喪服為漢朝悲哀哭泣。曹植的表現曹丕聽說了，卻不知道蘇則也同曹植是一樣的態度。曹丕在洛陽，有一次從容說道：「我順應天命當了皇帝，卻聽說有人哭，為什麼呢?」蘇則還以為是對他質問，鬍鬚都豎立起來，要正顏厲色地辯論。侍中傅巽連忙掐著他說：「不是說您。」這才擋住了他。文帝問蘇則說：「前些時候攻破酒泉郡、張掖郡，和西域互通使節，敦煌郡獻來直徑一寸的大珠，還能不能再從市場上買到呢?」蘇則回答說：「陛下如果能把國內治理得和睦融洽，使德化流布到沙漠地區，寶珠就會不求自來;如果求了，然後得到，那麼也就算不得珍貴了。」曹丕聽了，默默無語。後來蘇則陪同曹丕帝打獵，檻圈設置不牢固，被鹿撞破逃走了。曹丕大怒，腳踩胡床拔出佩刀，把有關督吏都抓起來，要處死他們，蘇則跪地叩拜，說：「臣聽說：古代的聖王不因為禽獸而害人，現在陛下正推崇唐堯的教化，卻因為打獵的遊戲要殺死很多吏員，愚臣認為不能這樣，以死相求!」曹丕說：「你，是正直的大臣。」便把那些督吏全部赦免。然而蘇則也因此被曹丕忌憚。
黃初四年(223年)，被降職為東平相。赴任途中，病逝，謚剛侯。其子蘇怡襲爵，蘇怡死後，無子，由其弟蘇愉襲封。蘇愉，鹹熙年間曾任尚書。