是儀，本姓氏，起初擔任縣中縣吏，後在郡裡任職，郡相孔融嘲弄他，說「氏」字是「民」無上，可改為「是」，是儀於是就改姓為「是」。是儀後來依附劉繇，避亂到江東。劉繇軍隊失敗，是儀遷居會稽。
孫權繼位執政後，用文辭優美的詔書徵召是儀，是儀到後受到孫權親信重用，專門負責機要事務，被授予騎都尉之職。呂蒙圖謀襲取關羽，孫權將此事詢問是儀，是儀很贊同呂蒙的計謀，勸孫權採納其計。
是儀隨從孫權征討關羽，被任命為忠義校尉。是儀陳述辭謝，孫權命令說：「我雖然不是古代的趙簡子，您怎就不委曲自己作一個周捨呢?」荊州被平定後，孫權定都武昌，是儀被授任裨將軍，後封爵都亭侯，暫署侍中。孫權想再授予他以部隊，是儀自以為不是統率軍隊的人才，堅辭不受。黃武年間，孫權派遣是儀前往皖城就職將軍劉邵部下，想誘騙曹休到來。曹休來後，被吳軍打得大敗，是儀被升任為偏將軍，入朝總領尚書事，並總管朝廷外諸官，兼管訴訟事宜。孫權又命他教眾公子讀書學習。
黃龍元年(229年)，孫權遷都建業，命是儀留下輔佐太子孫登鎮守武昌。孫登對他十分敬重，有事都先咨詢他，然後才實施推行。是儀被進封為都鄉侯。
嘉禾元年(232年)，是儀隨從孫登回到建業，再被任命為侍中、中執法，管理諸官事宜，兼管訴訟如前。典校郎呂壹誣告讒毀原江夏太守刁嘉毀訕誹謗國家政事，孫權大怒，將刁嘉逮捕入獄，詳細審問驗證。當時與此事有關係的人都十分恐懼呂壹，並都說聽到過刁嘉說了那些話，唯獨是儀說沒有聽說過。於是是儀被連續審訊多日，孫權詔旨要嚴厲審問，大臣們都為此畏懼如寒蟬無聲。是儀回答說：「現在刀鋸已架在我的脖子上，我怎敢替刁嘉隱瞞真象，而自取滅族之禍，成為不忠之鬼呢?只是為了讓陛下瞭解此事的真實本源。」是儀根據實情一一答問，言辭毫無變易。孫權於是放棄對他的審訊，刁嘉也得以釋放。
嘉禾三年(234年)，蜀漢丞相諸葛亮去世，孫權關心蜀漢情況，派遣是儀出使蜀漢與其加強結盟友好。是儀作為使節的言行舉止很合孫權心意，後被任命為尚書僕射。
赤烏五年(242年)，孫權先後立太子孫和及魯王孫霸，但孫權寵愛孫霸，是儀當時兼任魯王傅，認為孫和與孫霸的待遇似乎一樣，有所不妥，於是上疏說：「為臣私下認為魯王天資卓群敬修美德，兼備文武才幹，如今適宜的安排，是讓他鎮守四方，作為國家的輔佐屏障。宣揚美好德行，廣泛顯耀威信，這是國家的優良傳統，全國人民所共同瞻望。只是為臣言辭粗疏，不能完盡表述心意。我認為二宮應當有所抑制，正上下之序，明教化之本。」他連上書三、四次，他作為魯王傅能竭盡忠誠，動輒加以規勸;對上奉事勤奮，與人相交恭敬。
是儀從不經營家財，不接受別人的施惠，房舍財物能供給日常生活就行。鄰居有人建起大宅，孫權出行望見，問人是誰建起大宅，他身邊的人回答說好像是是儀家。孫權說是儀儉樸，一定不是他。一問果然是別人家。是儀就是這樣收到孫權的信任和瞭解。
是儀衣著不精製，飲食極簡便，樂於賑濟贍養貧困之人，家中無什麼儲蓄。孫權聽說後，前往他家，要求看看他家吃的飯菜，並親口嘗食，對此深為歎息，當即增加是儀的俸祿和賞賜，擴增他的田地住宅。是儀多次推辭謝絕，因這種恩惠而心中不安。是儀常常舉薦人才進獻良謀，從未說過別人短處。孫權常責備他不談論政事，沒有是非，是儀回答說：「聖明君主在上，為臣謹守本職，擔心於職不稱，實在不敢以愚笨的管見言辭，來干擾陛下視聽。」
是儀奉事國家公職幾十年，未曾有所過失。呂壹多次誣陷告發將相大臣，有的人竟被他告發有罪達四次之多，唯獨沒有借口告發是儀。孫權感歎說：「如果人人都像是儀那樣，還到哪裡去施用什麼法律條令呢?」等到是儀重病臥床，他留下遺囑要求用一般棺木安葬，穿戴平時衣服入殮，一切務必節省簡約。八十一歲時去世。