郤正祖父郤儉本為河南郡偃師縣人，漢靈帝末年任益州刺史，但為益州黃巾軍所殺。時天下大亂，故郤正父親郤揖留在了益州。郤正年幼時郤揖就跟隨孟達投降曹魏，母親亦改嫁他人。雖孤苦無依，但郤正卻安於貧困的生活，且廣泛地閱讀古代典籍，弱冠年紀即善於寫作文章，因而被蜀漢朝廷召為秘書吏，又調任令史，升任秘書郎，官至秘書令。
耽意文章
郤正自從到蜀漢宮中任職，與宦官黃皓相互共事歷經三十餘年，後黃皓漸得後主劉禪寵信，地位顯貴，並得以把持朝政，郤正不為黃皓喜愛，亦不為其憎惡，故俸祿不超六百石，但卻也躲過禍患。郤正為人淡泊名利，醉心於文學，從兩漢司馬相如、揚雄、班固、傅毅、張衡、蔡邕等名家所著之散文辭賦，到三國時期各種優秀的文章、論著，凡是當時益州能有的，郤正就加以鑽研探討，幾乎全部讀過。郤正又效仿前代儒者，用文章表達自己的思想，所著《釋譏》，學習了東漢文學家崔駰《達旨》的體例，以一問一答的形式，表達了自己淡泊安寧的心境。
漢亡歸晉
公元263年(景耀六年)，曹魏出兵攻伐蜀漢，後主劉禪聽從了譙周的意見，遣使向當時兵臨成都的魏將鄧艾投降，郤正起草了蜀漢的投降書，蜀漢就此滅亡。公元264年(景元五年)正月，魏將鍾會反叛魏廷，成都大亂，劉禪向東遷往洛陽，時形勢危急、行動倉促，蜀漢大臣沒有一個跟隨保護劉禪，唯有郤正與殿中督張通捨棄妻兒隨行侍從。劉禪到達洛陽後，賴以郤正教導其交際禮儀，一舉一動並沒有犯什麼大錯，劉禪感慨歎息，悔恨自己過晚才瞭解郤正，而當時的輿論亦稱讚郤正。郤正後被賜予關內侯的爵位，泰始年間受任安陽縣縣令。
公元271年(泰始八年)，晉武帝司馬炎下詔贊郤正道：「郤正從前在成都，局勢動盪卻能堅守道義，不違背忠貞的節氣，被任用後盡心辦理事務，有治理的政績。」郤正於是升任為巴西郡太守。
公元278年(咸寧四年)，郤正逝世。
歷史評價
陳壽《三國誌》：「郤正文辭燦爛，有張、蔡之風，加其行止，君子有取焉。」
司馬炎：「正昔在成都，顛沛守義，不違忠節，及見受用，盡心幹事，有治理之績，其以正為巴西太守。」