劉備以為關羽報仇為借口，欲奪荊州，出兵攻打東吳，不料起兵前夜張飛被殺，屬下更是逃往東吳，這更加堅定劉備攻打東吳的決心。劉備戰敗逃至白帝城，次年劉備由於病情惡化在白帝城去世後，諸葛亮是一心輔佐劉禪。此時的諸葛亮深知，魏國的基礎雄厚，不能給他休養生息的機會，一旦魏國恢復，那麼蜀國離亡國之日就不遠了。所以諸葛亮不顧眾人非議，多次北伐，以此消耗魏國的國力。
在公元234年，諸葛亮病逝於五丈原，結束了傳奇的一生。姜維依舊貫徹諸葛亮的北伐方針，力圖力挽狂瀾，以此來阻止魏國的發展。但姜維沒能改變蜀國滅亡的命運。
在公元263年，魏國兵分三路向蜀國進攻，準備一舉拿下蜀漢。在此危急存亡之際，姜維率領大軍與鍾會作戰，皇帝劉禪選擇出征投降於鄧艾，這標誌著蜀國滅亡。姜維雖是痛心但也無回天之力，被迫投降。
根據《三國誌》記載當時蜀國人口近百萬，士兵多達十萬有餘，戰鬥力尚可。那麼劉禪為什麼要開城投降，手握大軍為什麼不選與魏軍作戰到底。投降大致有三個原因。
一來是內部大臣的壓力，蜀漢建立時益州派被打壓，朝政大權是掌握在荊州派和東州派。之後隨著時間的推移，很多重臣相繼病逝，本土的益州派掌握了大權。當鄧艾兵臨城下時，劉禪定會召集大臣進行商談，由於譙周主張投降，群大臣跟著附和，最終以投降落幕。
第二就是魏軍過於強大，當時的魏國十八萬大軍南下攻蜀，氣勢正旺，並且部署合理，除了姜維，蜀漢大軍基本沒有還手之力。特別是鄧艾帶領大軍偷渡陰平繞過劍閣，直撲成都平原，長驅直入，殺掉諸葛瞻父子，當時的姜維正在與鍾會大戰，諸葛瞻的死令蜀漢大臣以及皇帝劉禪的心理防線崩潰。
第三就是個人原因，當時的劉禪已近六旬，能力有限，又無大志，在軍事上依靠姜維，此時的姜維還在劍閣作戰，短時間也不可能到來。北地王劉諶請求背城一戰，但是劉禪不同意，於是劉諶先殺妻子而後自殺。南中監軍霍戈也請求帶兵前來守衛成都，劉禪還是不同意，劉禪經過短暫思考，決定出城投降。劉禪投降後敕令堅守劍閣的姜維向鍾會軍投降，而姜維假意投降鍾會，準備借鍾會之手誅殺魏將，而後復興蜀漢，並寫密信給劉禪只需等待幾天就可以。但因為事情敗露，姜維及張翼等都被殺。蜀漢就此徹底滅亡。
多年沒被魏國滅掉是因為有諸葛亮再有就是蜀國地勢險要，丟失漢中平原，四川失去了漢中緩衝地帶，被攻進來就會亡國。
蜀漢滅亡後劉禪及一些蜀漢大臣被遷往洛陽居住，受封為安樂公，後在洛陽去世。